57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

CH2Cl2 (20 ml) හි 2-(methylamino) එතනෝල් (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ද්‍රාවණයකට Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol) එකතු කරන ලද අතර පසුව කාමර උෂ්ණත්වයේ දී පැය 1 ක් ඇවිස්සීම.ප්රතික්රියා විසඳුම අති ක්ෂාර සහ CH2Cl2 සමඟ නිස්සාරණය කර ඇත.මෙලෙස ලබාගත් කාබනික ස්ථරය MgSO4 මත වියළා පෙරීම සිදු කරයි.ඉන්පසුව, වස්තු සංයෝගය (වර්ණ රහිත තෙල්, ප්‍රමාණාත්මක) ලබා ගැනීම සඳහා පෙරීම රික්තකයේ සංකේන්ද්‍රණය විය.1H NMR (200 MHz, CDCl3) ඩෙල්ටා 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ස්කන්ධ වර්ණාවලිය m/e (සාපේක්ෂ තීව්‍රතාවය) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
උදාහරණ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)ෆීනයිල්)-N3 -(2-methoxyphenyl) malonamide (96);පියවර 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(methylamino) එතනෝල් (5.0 g, 67 mmol) ද්‍රාවණයකට RT හි THF (50 ml) Boc2O (15.7 g, 72 mmol) එකතු කරන ලද අතර ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය RT හි පැය 4 ක් කලවම් කරන ලදී.ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය වියළි බව වෙත සංකේන්ද්‍රණය කරන ලද අතර 97 යන මාතෘකාව අතිරේක පිරිසිදු කිරීමකින් තොරව ඊළඟ පියවරේදී සෘජුවම භාවිතා කරන ලදී (ග්‍රෑම් 11.74, 100% අස්වැන්න).MS (m/z): 176.2 (M+H).
l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l-methylurea (Compoiotamd 161) සකස් කිරීම පියවර 1 : t-butyl2 සංශ්ලේෂණය හයිඩ්රොක්සයිතයිල්මෙතිල්කාබමේට්;CH2Cl2 (20 ml) හි 2-(methylamino) එතනෝල් (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ද්‍රාවණයකට BoC2O (1.48 g,6.79 mmol) එකතු කරන ලද අතර පසුව කාමර උෂ්ණත්වයේ දී පැය 1 ක් ඇවිස්සීම.ප්රතික්රියා ද්රාවණය අති ක්ෂාර සහ CH2Cl2 සමඟ නිස්සාරණය කර ඇත.මෙලෙස ලබාගත් කාබනික ස්ථරය MgSO4 මත වියළා පෙරීම සිදු කරයි.ඉන්පසුව, වස්තු සංයෝගය (වර්ණ රහිත තෙල්, ප්‍රමාණාත්මක) ලබා ගැනීම සඳහා පෙරහන රික්තකය තුළ සංකේන්ද්‍රණය කරන ලදී; 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ස්කන්ධ වර්ණාවලිය m/e (සාපේක්ෂ තීව්‍රතාවය) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino) එතනෝල් (90.1 g, 1.2 mol) මෙතිලීන් ක්ලෝරයිඩ් 1.2 L තුළ දියකර, BoC2O (218 g, 1 mol) 00C දී ඇවිස්සීමත් සමඟ සෙමින් එයට එකතු කරන ලදී, පසුව කාමර උෂ්ණත්වයේ දී පැය 3 ක්.සංතෘප්ත ඇමෝනියම් ක්ලෝරයිඩ් ජලීය ද්‍රාවණයකින් මිලි ලීටර් 700 ක් සහ ජලය මිලි ලීටර් 300 ක් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය අනුක්‍රමිකව සෝදා ඇත.සෝදාගත් මිශ්‍රණය නිර්ජලීය සෝඩියම් සල්ෆේට් භාවිතයෙන් විජලනය කර අඩු පීඩනයක් යටතේ සාන්ද්‍රණය කර, සංයෝගය (a) (175 g, 1 mol, 100%) වර්ණ රහිත තෙල් ලෙස ලබා ගනී.TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in Hex) Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) ඩෙල්ටා 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H) සමඟින් දෘශ්‍යමාන කරන ලදී.
90.1 g (1.2 mol) 2-(methylamino) එතනෝල් මෙතිලීන් ක්ලෝරයිඩ් 1.2 L තුළ දියකර, Boc2O ග්රෑම් 218 (1 mol) සෙමින් එයට එකතු කරන ලද අතර ප්රතිඵලය ද්රාවණය 0C දී කලවම් කරන ලද අතර ප්රතිඵලය ද්රාවණය කලවම් කරන ලදී. පැය 3 ක් සඳහා කාමර උෂ්ණත්වය.ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය ජලීය සංතෘප්ත ඇමෝනියම් ක්ලෝරයිඩ් ද්‍රාවණයකින් මිලි ලීටර් 700 ක් සහ ජලය මිලි ලීටර් 300 කින් සෝදා, නිර්ජලීය සෝඩියම් සල්ෆේට් භාවිතයෙන් විජලනය කර, පසුව අඩු පීඩනයක් යටතේ සාන්ද්‍රණය කර 175 g (1 mol) මගින් ආරක්ෂා කර ඇත. Boc කණ්ඩායම (අස්වැන්න: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) ඩෙල්ටා 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] ලබාගත් සංයෝගයේ 90 g (0.514 mol) tetrahydrofuran 1.5 L, 88.0 g (539 mol) N- හි දියකර ඇත. හයිඩ්‍රොක්සිෆ්තලිමයිඩ් සහ ට්‍රයිෆෙනයිල්ෆොස්ෆයින් ග්‍රෑම් 141 (මෝල් 0.539) එයට එකතු කරන ලදී, ඩයිසොප්‍රොපයිල් ඇසෝඩිකාර්බොක්සිලේට් මිලි ලීටර් 106 (0.539 මෝල්) සෙමින් එයට එකතු කරන ලද අතර ප්‍රතිඵලය වූ ද්‍රාවණය 0C දී කලවම් කරන අතර එහි ප්‍රතිඵලය වූ ද්‍රාවණය පැය 3 ක් එහි උෂ්ණත්වය ඉහළ නංවන ලදී. කාමර උෂ්ණත්වයට.අඩු පීඩනයක් යටතේ ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය සාන්ද්‍රණය කිරීමෙන් පසුව, අයිසොප්‍රොපිලේතර් මිලි ලීටර් 600 ක් එයට එකතු කරන ලදී, එහි ප්‍රතිඵලය වූ ද්‍රාවණය පැය 1 ක් 0C දී කලවම් කර, සුදු ඝන වර්ගයේ ට්‍රයිෆනයිල්ෆොස්ෆයින් ඔක්සයිඩ් පෙරීම සිදු කරන ලදී.ඝන ද්‍රව්‍යය 0C ට සිසිලනය කරන ලද isopropylether මිලි ලීටර් 200 කින් සෝදා පළමු පෙරීම සමඟ එකතු කරන ලද අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස 10% සිට 15% දක්වා මිශ්‍ර අනුපාතයකින් XX සහ ඩයිසොප්‍රොපයිල් හයිඩ්‍රසොඩිකාබොක්සිලේට් මිශ්‍රණයකින් ග්‍රෑම් 198ක් ලබා ගැනීම සඳහා ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ලැබෙන පෙරණය අඩු පීඩනයක් යටතේ සාන්ද්‍රණය කරන ලදී. (අස්වැන්න: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) ඩෙල්ටා 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)